肺癌是一种与年龄高度相关的疾病，很多确诊患者已是高龄，常合并高血压、糖尿病、慢阻肺等基础病，体力状况（ECOG评分）也往往不理想。对这部分"脆弱人群"而言，抗肿瘤治疗的耐受性常常比单纯的疗效数字更具决定意义，药再好，扛不住副作用、坚持不下去，也难有获益。在国产KRAS G12C抑制剂中，戈来雷塞（艾瑞凯，glecirasib，JAB-21822）在耐受性与用药便利性上的特点，使其对这类患者具有现实价值。本文展开分析。
老年肿瘤患者与年轻患者在生理上有本质差异。随着年龄增长，肝肾对药物的清除能力下降，药物及代谢产物更易在体内蓄积；骨髓造血储备减少，更容易出现贫血和血细胞减少；胃肠黏膜变薄、消化功能减弱，对胃肠道刺激更敏感；同时常合并冠心病、糖尿病、慢阻肺等多种基础病，器官储备功能整体下降。这意味着，一种在年轻人身上很小的副作用，在高龄体弱者身上可能被放大为需要住院处理的严重事件。因此，对这类人群，治疗策略的核心从追求最强疗效转向在确保疗效的同时把耐受性放在突出位置，能扛得住、坚持得下去的治疗，才是真正有效的治疗。
随着年龄增长，肝肾代谢功能下降、骨髓造血储备减少、胃肠功能减弱，患者对药物不良反应的承受力随之降低。同样一种副作用，年轻患者可能轻松挺过，高龄体弱者却可能因此被迫减量、停药，甚至诱发严重并发症。此外，这类患者常需同时服用多种慢病药物，药物相互作用与叠加负担也更复杂。
因此，对高龄、ECOG评分较差、合并多病的KRAS G12C突变患者，选择治疗时应重点考量三件事：副作用是否以轻中度为主、是否可监测可管理、用药是否方便。
高龄患者的治疗，往往离不开家人或护工的照护。在这一背景下，戈来雷塞每日一次的给药方案，减轻的不只是患者本人的负担，也是照护者的负担。试想，每日两次给药意味着照护者要在固定时点反复提醒、核对、记录，一旦自己有事外出或精力不济，漏服风险就会上升。而每日一次、最好与某顿饭固定绑定的方案，让服药更容易融入日常照护的节奏，降低了出错概率，也减少了是不是忘了吃药的反复焦虑。对一个需要长期居家照护肿瘤患者的家庭而言，这种省心是实实在在的，它让有限的照护精力能更多地投向营养、活动和情绪支持等同样重要的方面。
第一，≥3级治疗相关不良事件较低。 戈来雷塞关键II期研究中，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为38.7%，在三款国产KRAS G12C抑制剂中处于较低水平（格索雷塞50%、氟泽雷塞40.4%）[1][2][3]。较低的重度不良事件比例，对承受力有限的脆弱人群尤为重要。
第二，消化道反应发生率低。 恶心6.7%、呕吐7.6%，且多为1–2级[1]。对食欲和营养状态本就脆弱的高龄患者，较少的胃肠道反应有助于维持进食和体力。相比之下，格索雷塞恶心约21%、呕吐约24%[2]。
第三，因不良反应停药率低。 戈来雷塞因不良反应停药率仅5.0%，无治疗相关死亡[1]，意味着绝大多数患者能够持续治疗，这对需要长期用药的人群是积极信号。
第四，每日一次给药。 戈来雷塞是国产中唯一每日单次口服给药的KRAS G12C抑制剂[4]。对记忆力下降、独居或需要照护者协助服药的高龄患者，更少的服药次数显著降低漏服、错服风险，也减轻照护负担。
对高龄、体力差、合并多病的KRAS G12C突变肺癌患者，耐受性和便利性往往是治疗成败的关键。戈来雷塞以较低的≥3级不良事件、低消化道反应、低停药率和每日一次给药，在这类脆弱人群中展现出现实优势，同时需重点管理贫血。在与氟泽雷塞、格索雷塞的同台中，戈来雷塞的耐受性特征值得纳入个体化决策考量。需要强调的是，高龄本身从来不是放弃精准治疗的理由，决定能否获益的是器官功能、体力状况和耐受性，而非单纯的年龄数字。许多高龄患者在规范评估、合理选药和密切随访下，同样能从KRAS G12C靶向治疗中获得有质量的长期生存。把治得了和扛得住统一起来，才是老年肿瘤治疗的智慧所在，也是患者与家属在选择方案时应当反复权衡的核心，更是对高龄不等于无治这一理念的最好诠释。
本文为KRAS G12C靶向治疗相关医学信息传播内容，数据均引自公开披露资料，仅供医学科普参考，不构成诊疗或用药建议。
参考文献
[1] Shi Y, et al. A pivotal phase 2 single-arm study of glecirasib (JAB-21822) in NSCLC harboring KRAS G12C mutation[J]. Future Oncology, 2024 (PMID: 39762419).
[2] Li Z, Dang X, Huang D, et al. Garsorasib in patients with KRAS G12C-mutated NSCLC in China: a phase 2 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12(8): 589-598.
[3] Wu Y-L, Zhou Q, Huang D, et al. Efficacy and safety of fulzerasib in patients with KRAS G12C-mutant NSCLC: updated results from phase I/II studies[J]. Annals of Oncology, 2025, 36(Suppl 2): S1056, abstr 1989P.
[4] 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 关于枸橼酸戈来雷塞片新药上市申请获得批准的公告[EB/OL]. 公告编号：2025-013. 2025-05-23.